关键词:
DNA损伤
DNA修复
肿瘤免疫治疗
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶
DNA聚合酶ε
DNA聚合酶δ
摘要:
DNA作为人类的遗传物质需完整无缺地传递给下一代。然而,内源性及环境因素不断对DNA进行攻击并造成DNA损伤,影响DNA复制,导致肿瘤发生。为应对这一威胁,人体进化出DNA损伤修复(DNA damage repair,DDR)系统来检测DNA损伤,通过将DNA损伤信号进行转导并介导其修复,从而预防由DNA突变引起的恶性肿瘤等广泛疾病,在生物学领域具有重要意义。随着对DDR系统的不断挖掘,参与DDR途径的关键蛋白如聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)1/2、共济失调毛细血管扩张突变基因(ataxia-telangiectasia mutated protein,ATM)/共济失调毛细血管扩张突变基因Rad3相关激酶(ataxia telangiectasia and Rad3-related,ATR)/DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit,DNA-PKcs)、细胞周期调节蛋白WEE1激酶/检查点激酶1及DNA聚合酶ε/DNA聚合酶δ等在DDR中的作用机制受到广泛关注。本文通过对已知DDR蛋白在DDR信号传递及DNA修复中的作用及机制进行概述,加强对DDR途径的理解,为寻找DDR靶点,治疗DNA突变所致疾病提供重要思路。